一文写出 黑色素瘤的（新）辅助治疗

法国伤寒理审计学术研究所的 van Zeijl 近期对脑瘤的（最初）来进行化疗进行时了子系统综述，文章发请注意在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有数万人死于脑瘤，其发伤寒部将仍大幅度增长，现在 IIa-c 期和 III 期症状的 5 年求生部将分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症状的 1 年求生部将为 35～62%。对于 I-IIIb 期症状，切除仍是化疗的奠基石，但无论如何简化术式，仅仅采用切除都根本无法进一步提更高求生部将，须要借助来进行化疗手段。

子系统靶向化疗和免疫化学反应疗法已被证实有效，学术研究者链接了从 2000 年 1 年底到 2016 年 3 年底 I 到 III 期可切除脑瘤的涉及 II/III 期伤寒理试验车，以评估（最初）来进行化疗对持续病态脑瘤的。

来进行化疗

来进行化疗的伤寒理试验车主要集中所于在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生部将 ≤ 50% 的 III 期术后的症状，部分伤寒理试验车针对持续病态 II 期症状或 IV 期症状。化疗模式仅限于化疗、免疫化学反应化疗、诱导、药物、外用 CTLA-4 外用体、外用 PD-1 外用体、BRAF 和 MEK 抑制（参照布 1）。

布 1 脑瘤子系统化疗的拓展

1． 化疗

尽管化学反应部将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移病态脑瘤的标准化疗方案，中所位求生为 5.6～11 年底。由于既往学术研究样本量较大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步学术研究。

2． 免疫化学反应化疗

免疫化学反应疗法是通过触发症状免疫化学反应子系统、加强免疫化学反应应答来对外用癌症，运用无疑良好。由于脑瘤是免疫化学反应原病态最强的癌症之一，近数十年该领域学术研究普遍， 1995 年诱导 a（IFNa）被首肯用作来进行化疗，2011 年开始免疫化学反应检查点抑制逐渐蓬勃发展，这些免疫化学反应疗法有很更高的化学反应部将、较长的无伤寒求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 诱导

IFNa 化疗中所后期脑瘤的真实感并未得到证实，FDA 首肯 IFNa 用作来进行化疗是基于 1995 美国中所南部协作组的一项随机相比较 试验车（RCT），该试验车推断更高药物 IFNa 需要延长无入院求生（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相对较大（n = 280）且学术研究推断药物抑制病态很强。最后的 RCTs 和其他学术研究都未能证实 IFNa 能延长远期无转移求生（DMFS）和 OS。

该药物不存在非议的另一个原因就是其更为严重的抑制病态效用更为严重降低了症状的求生恒星质量。未来学术研究应作出贡献辨别得益于于 IFN 化疗的亚组老年人，以避免无获益老年人接受可避免的化疗。现在发现选择病态（IFN-a-2b）似乎能延长 IIb/III-N1 期和溃疡型症状的 RFS 和 DMFS。

请注意 1 正在进行时或已顺利完成的持续病态脑瘤来进行化疗的 III 期伤寒理试验车

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200处置2年PEG IFN-a 2b相比较仔细观察病态学术研究往南OS, RFS, QoL, 抑制病态静止状态R顺利完成间隔时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处置

1 年伊匹单外用

相比较1年更高药物重组IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 抑制病态

静止状态

C

顺利完成间隔时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

处置

3 年伊匹单外用

相比较

口服

往南

OS, RFS, QoL, 抑制病态

静止状态

F

顺利完成间隔时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

处置

1 年帕母单外用

相比较

1 年更高药物重组 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 抑制病态

静止状态

R

顺利完成间隔时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

处置

1 年帕母单外用

相比较

口服

往南

OS, RFS

静止状态

R

顺利完成间隔时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处置

1 年伊匹单外用和口服也就是说纳武单外用

相比较

1 年纳武单外用和口服也就是说伊匹单外用

往南

OS, RFS

静止状态

C

顺利完成间隔时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

处置

1 年威罗菲尼

相比较

口服

往南

OS, RFS, QoL, 可用病态

静止状态

C

顺利完成间隔时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

处置

1 年达拉菲尼或曲美替尼

相比较

口服

往南

OS, RFS, 可用病态

静止状态

C

顺利完成间隔时间

2018

除此以外

R-招集，C-停止，F-顺利完成，PEG-选择病态化，IFN-诱导，

OS-总求生，RFS-无入院求生，QoL-求生化疗

2) 药物

脑瘤药物可可借持续病态的免疫化学反应化学反应以阻止转移。脑瘤线粒体请注意达各有不同的涉及外用原，最单纯的药物是能包含所有涉及外用原供外用原递呈线粒体（APC）辨别并可借充分的免疫化学反应应答。早期外用原异质病态和可借的免疫化学反应抑制相对较弱，此时药物或许更好地无论如何。

借助自体线粒体转化成的药物是典型的个体化化疗，但制备这些药物耗时很长，这给同种异体药物的运用留下了空间。既往伤寒理试验车推断现在的同种异体药物的欠佳，有些甚至或许有害，而自体药物无疑良好，2014 年 Wilgenhof 等借助自体神经纤维状线粒体（DC）化疗 III/IV 期术后症状，6.4 年中所位随访期过后有 1/3 症状无伤寒求生且大约 50% 的症状存活。

3) 外用 CTLA-4 外用体

线粒体抑制病态 T 线粒体涉及外用原 4（CTLA-4）是免疫化学反应检查点受体抑制，CTLA-4 结合 APC 能抑制 T 线粒体功能，进而削弱症状自身的免疫化学反应化学反应。伊匹单外用可以阻断 CTLA-4 效用，促进 T 线粒体可借和增殖。伤寒理医师只能轻视伊匹单外用的征状，最常见于的不良化学反应仅限于呕吐、结肠炎、内分泌子系统副化学反应（如卵巢机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红斑和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 除此以外推断伊匹单外用特别是在提更高 III-IV 期症状中所位 OS，28.5% 的症状传染伤寒得到了操控。因此中欧药品管理局（EMA）于 2011 年首肯伊匹单外用用作 III 和 IV 期不能不切除脑瘤症状的化疗。现在有数项伤寒理试验车仍在进行时，以学术研究不同药物伊匹单外用针对不同已确定症状的。

4) 外用 PD-1 外用体

程序病态死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相似，也是线粒体请注意面的 T 线粒体共抑制受体。正常人组织起来中所 PD-1 与其阴离子 PD-L1 结合后需要抑制可能可能会的免疫化学反应应答，确保免疫化学反应耐受。脑瘤线粒体请注意达 PD-L1 需要抑制 T 线粒体可借和增殖，外用 PD-1 外用体需要阻断这一效用。

相比伊匹单外用，外用 PD-1 外用体的征状较少遭遇但抑制病态相当，主要的征状仅限于呕吐、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌传染伤寒、肾炎、肾功能减退以及红斑、瘙痒症等皮容抑制病态化学反应。

2015 年 EMA 首肯外用 PD-1 外用体纳武单外用和帕母单外用用作化疗不能不切除的 IIIc 和 IV 期脑瘤，同年底 FDA 首肯联合运用纳武单外用和伊匹单外用化疗中所后期脑瘤。学术研究证实纳武单外用特别是在提更高 BRAF 野生型症状的 OS 和 PFS，随后研究小组推展了数项涉及伤寒理试验车比较外用 PD-1 外用体与外用 CTLA-4 外用体或 IFNa 的，以及外用 PD-1 外用体用作可切除中所后期脑瘤症状的，现在试验车仍在进行时。

5) BRAF 和 MEK 抑制

约 50% 的脑瘤症状不存在 BRAF 变异，变异与日照有关。触发的脱氧核糖核酸激酶 BRAF 通过触发丝裂原可借蛋白激酶（MAPK）通路在增生中所发挥最重要效用，而 MEK 是 MAPK 通路河口的酪氨酸激酶。

学术研究推断 BRAF 抑制威罗菲尼和达拉菲尼需要诱发 III-IV 期 BRAF 变异的症状转化成强烈的应答，但 6～8 年底后症状可能会出现脑膜炎和传染伤寒进展，这种脑膜炎部分是由于 BRAF 再触发或 MEK 变异（参照布 2）。

联合运用 BRAF 抑制和 MEK 抑制需要延长 PFS 和 OS，增大化学反应部将。常见于的药物副化学反应仅限于关节痛、疲劳、脱发、恶心和呕吐，BRAF 抑制还能诱发容损害，如红斑、光敏、可能可能会角化，甚至皮容。

布 2 BRAF 抑制遭遇脑膜炎的基本概念

最初来进行化疗

最初来进行化疗不仅能有所改善实体的预后，还能提更高切除切除部将和局部操控部将，其需要通过出现异常化学反应和术后伤寒理进行时评估，对最初来进行化疗不应答的症状可以改用更适当的处置。持续病态脑瘤的最初来进行化疗还处在早期阶段，以免疫化学反应化疗为主，仅限于诱导、外用 CTLA-4 外用体、外用 PD-1 外用体、BRAF 和 MEK 抑制、T-VEC，涉及伤寒理试验车仍在进行时中所。

（T-VEC 是一种溶瘤伤寒毒，2016 年被首肯用作化疗中所后期脑瘤。T-VEC 需要在线粒体中所复制并抑制这些线粒体转化成粒线粒体-巨噬线粒体集落抑制因子（GM-CSF），当这些线粒体甘油时 GM-CSF 被释放。）

小结

（最初）来进行化疗在中所后期脑瘤的良好引起了普遍的更高度重视，大家都在翘首期待 III 期伤寒理试验车的验证结果，鉴于前期试验车仔细观察到的不良事件更为严重影响症状社会生活恒星质量，在更高度重视 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生恒星质量的评估。

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编辑： 汪宇慧