Cancer Discovery：这种可以增强免疫反应的“神奇”水果，你并不知道吗？

2017年，生物学家提出病原体调为区域内理论体系，认为特定第一组织起来内存在一种病原体状态，即“需将”是宿主和环境污染的兴奋、抑止性心理因素的综合，暂时了病原体系统对抑止底物的相对。只有当病原体病人的敏感度超过了“调为区域内”，病人方才理论上。

最近的宏基因第一组测序研究工作了解到，胃有机物群是这种病原体调为区域内的另一关键介质。有研究工作表明，在重启ICI病人之前应用于抑止生素会降低中后期非小蛋白心肌梗塞病征的胃有机物群生态，将所致不良病人结果。来进行胃有机物群作为ICI的病人辅助，视作解决ICI病人脑膜炎的新方向。

2022年1月末14日，由哥伦比亚、瑞士和瑞士均是由的研究工作团队在都曾期刊Cancer Discovery公开发表了文中“A natural polyphenol exerts antitumor activity andcircumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota”的文章（示意图1），首次猜测从瓦利果（Camu-camu， CC）中会归属于的栗香大黄花素（castalagin）通过与胃共生关系纤生物直接相互起着，转变了胃有机物均是由并阐释纤环境污染，兴奋归因于更强的抑止PD-1底物从而理论上抛开脑膜炎疑虑。

示意图1. 研究工作成果（示意图源：Cancer Discovery）

瓦利果旧称作瓦利梅，原产于秘鲁共和国亚马逊河上游荒漠，外形似果树，花朵厚度为2-3 cm。花朵明朗时呈现美丽的紫红色，外皮则几乎为半透明的白色。瓦利果中会带有静脉注射极高的天然，其含量是草莓的60倍，被认为带有抑止氧化、抑止炎的活性。此外，最近生物学家断定瓦利果还能通过增加胃中会生性黏蛋白贝尔特拉米杆菌和双歧酵母的重元素来减缓激素体重增加和无关代谢紊乱，造就保护性益生元的起着。

本研究工作断定，与实际上病人相对，CC和抑止PD-1联合病人更能抑止生长。在抑止PD-1病人脑膜炎的结核病激素模型中会，补充CC一定相对抛开了脑膜炎疑虑。通过实质性探险断定，CC的抑止现象依赖于胃肠道，且能够增加有机物第一组的生态，随之而来了有机物第一组的相关联转变。研究工作医务人员还断定，CC的抑止活性同时也依赖于CD8+T蛋白，并与病原体原性纤生物与肠道纤生物性（Ruminococcus）、克里斯滕森黏杆菌（Christensenellaceae R-7group）、生性胆杆菌原属（Bilophila）和生性黏蛋白贝尔特拉米杆菌（A. muciniphila）的重元素有关（示意图2）。

示意图2. CC对有机物均是由的受到影响以及与CD8+ T蛋白抑止活性相似性（示意图源：Cancer Discovery）

CC由超过50种化合物均是由，各小分子都更容易其益生元特性的维持，但受到影响肠道均是由，造就抑止现象的成分是什么呢？倚靠高效液相色谱法，该研究工作检验出CC的一种抑止起着多酚——栗香大黄花素，为CC造就抑止现象的分子系统化（示意图3）。为了确认这一断定，该研究工起着栗香大黄花素重复了上述实验，猜测毕竟栗香大黄花素就能够转变胃有机物均是由，其会系统性的病原体底物以及受到影响CD8+T蛋白。

实质性阐明断定，栗香大黄花素可以一定相对抛开抑止PD-1的特异性，且其抑止起着与肠道纤生物性重元素无关。分子机制上，栗香大黄花素应将与肠道纤生物性的蛋白包膜为系统化，引来近期的抑止现象。

示意图3. 荧光上标的栗香大黄花素与若干纤生物的上标实验及代表示意图像（示意图源：Cancer Discovery）

这项研究工作首次断定从瓦利果中会归属于的栗香大黄花素通过与共生关系纤生物直接相互起着而带有抑止起着，从而阐释纤环境污染。此外，在诊疗前抑止PD-1脑膜炎模型中会，栗香大黄花素能够再建立了抑止PD-1病人的理论上性。这是第一个证明单一多酚作为益生元带有有机物依赖的抑止起着的研究工作，为未来应用于栗香大黄花素作为病征的ICI辅助剂的诊疗试验铺平了干道。

事实上，通过人为施压转变胃肠道以进一步提高病原体病人的战略已得到更为多研究工作者的关注。2015年，芝加哥大学Ayelet S等人断定即可给激素药物双歧酵母就能达到与抑止PD‐L1病原体抑剂型同等水平的敏感度，而双歧酵母和抑止PD‐L1抑止体联合应用于可促进激素的抑止病原体，几乎显然抑止激素黑色素瘤。2020年，日本帝国生物学家断定也作为施压措施常用中后期非小蛋白心肌梗塞病征诊疗病原体病人过程中会，病征在病原体需将阻断病人其间做甘油梭杆菌MI‐YAIRI 588病人，结果表明病人与总生存期的延长无关。另外，双歧酵母K57也在与PD‐1阻滞剂或奥沙利锂来进行病人中会发挥了极好的潜在治果。总之，作为一类安全理论上的纤生态剂型，在施压胃肠道进一步提高病原体病人层面表明出较大的商机。

题示意图

更早出处：

Messaoudene M， Pidgeon R， Richard C， et al. Anatural polyphenol exerts antitumor activity and circumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota [published online ahead of print， 2022 Jan 14]. Cancer Discov. 2022；candisc.0808.2021.doi：10.1158/2159-8290.CD-21-0808.